單克隆(long)(long)抗體(ti)(ti)的發(fa)展(zhan)經歷了四(si)個階段，分別為：鼠源性(xing)單克隆(long)(long)抗體(ti)(ti)、嵌合性(xing)單克隆(long)(long)抗體(ti)(ti)、人(ren)源化單克隆(long)(long)抗體(ti)(ti)和(he)全人(ren)源單克隆(long)(long)抗體(ti)(ti)。

    鼠(shu)源性單克隆抗(kang)體：鼠(shu)雜交瘤(liu)單克隆抗(kang)體主要(yao)是將來(lai)源于免疫接種過的(de)(de)小鼠(shu)的(de)(de)B 細(xi)胞與(yu)骨髓瘤(liu)細(xi)胞融合，繼而篩選出既能(neng)無限增殖又能(neng)分泌抗(kang)體的(de)(de)鼠(shu)雜交融合細(xi)胞，進而進行(xing)篩選、抗(kang)體制備和抗(kang)體純(chun)化。

    嵌合性(xing)單克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)：指(zhi)用人的(de)恒定(ding)區取(qu)代小(xiao)鼠的(de)恒定(ding)區，保留(liu)鼠單抗(kang)(kang)的(de)可變(bian)區序(xu)列，形成一個人-鼠雜合的(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)。其研制程序(xu)快(kuai)，可大(da)幅(fu)度降(jiang)低異源抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)免(mian)疫原性(xing)，卻幾乎(hu)保持親(qin)本鼠單抗(kang)(kang)全部的(de)特(te)異性(xing)和(he)親(qin)和(he)力。另外(wai)，它還(huan)具(ju)有人抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)效應功能，如補(bu)體(ti)(ti)固定(ding)、抗(kang)(kang)體(ti)(ti)依賴(lai)細(xi)胞(bao)介(jie)導的(de)細(xi)胞(bao)毒作(zuo)用等。

    人源化單克隆抗(kang)體：利用現有的(de)無數已詳細分析(xi)過的(de)小(xiao)鼠(shu)抗(kang)體，取其與(yu)抗(kang)原直接(jie)接(jie)觸的(de)那(nei)段抗(kang)體片(pian)段與(yu)人的(de)抗(kang)體框架嫁(jia)接(jie)，經親和力(li)重塑，可維持(chi)其特異性和大部(bu)分的(de)親和力(li)，同時幾(ji)乎去(qu)除免疫(yi)原性和毒副(fu)作用。

    全(quan)人源(yuan)單克隆抗(kang)(kang)體(ti)：其抗(kang)(kang)體(ti)的(de)可變區(qu)和(he)恒定區(qu)都是人源(yuan)的(de)，去除免(mian)疫原(yuan)性(xing)和(he)毒副(fu)作用。全(quan)人源(yuan)抗(kang)(kang)體(ti)制(zhi)(zhi)備(bei)(bei)的(de)相關(guan)技(ji)(ji)術(shu)(shu)主要有(you)：人雜交(jiao)瘤技(ji)(ji)術(shu)(shu)、EBV 轉(zhuan)化 B 淋(lin)巴(ba)細(xi)胞技(ji)(ji)術(shu)(shu)、噬菌體(ti)顯示技(ji)(ji)術(shu)(shu)、轉(zhuan)基因小鼠(shu)抗(kang)(kang)體(ti)制(zhi)(zhi)備(bei)(bei)技(ji)(ji)術(shu)(shu)和(he)單個B細(xi)胞抗(kang)(kang)體(ti)制(zhi)(zhi)備(bei)(bei)技(ji)(ji)術(shu)(shu)等。

    由人(ren)(ren)源(yuan)化和全(quan)人(ren)(ren)源(yuan)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)制備的人(ren)(ren)源(yuan)化和全(quan)人(ren)(ren)源(yuan)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)藥物因其(qi)具有高親(qin)和力、高特(te)異性(xing)、毒副(fu)作(zuo)用(yong)小(xiao)的特(te)點(dian)，克服(fu)了動物源(yuan)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)及嵌(qian)合抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的各種(zhong)缺點(dian)，已經(jing)成為了治療性(xing)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)藥物發展的必然趨勢(shi)。